(二)抗HBV药物对母婴阻断的意义及其生殖安全性研究

　　1.　宫内感染的发生机制及危险因素

　　宫内感染通过胎盘传播，发生机制可能是： ①胎盘部分损伤导致母血进入胎儿体循环，使胎儿感染；②HBV在胎盘内复制并在细胞间蔓延，使胎儿绒毛毛细血管内皮细胞受染而引起胎儿感染。③母亲HBV复制高水平，胎盘损伤发生及HBV在胎盘内复制是宫内感染发生的危险因素。

　　干扰素类和核苷(酸)类药物是目前治疗乙型肝炎的主流药物，可以有效地降低血液里的乙肝病毒颗粒。随着FDA-B类核苷(酸)类药物替比夫定，替诺福韦等的上市，给部分乙肝孕妇抗病毒治疗带来了希望。替比夫定(telbivudine， LdT)在生殖毒性研究中，雌雄大鼠暴露于人类推荐治疗剂量14倍的LdT时，未观察到有损害生育能力的证据。在临床前研究中，未观察到LdT有致畸作用，亦未发现替比夫定对胚胎的发育有不良影响。对妊娠大鼠和家兔的研究显示，替比夫定可以通过胎盘。对大鼠和家兔的发育毒理学研究表明，在暴露剂量分别高出人类推荐治疗剂量的6倍和37倍时，未观察到替比夫定对胎仔有损害的证据。美国一家艾滋病观察哨所，观察了1200多名应用拉米夫定孕产妇所生的新生儿，没有发现因药物引起的畸形发生。我国一项研究提示，在孕晚期接受替比夫定抗病毒药治疗，可安全、有效地阻断HBV的母婴传播。

　　2、替诺福韦 ( tenofovir，TNV)动物实验表明，妊娠3～21周的恒河猴暴露于人类推荐治疗剂量的25倍时，未发现其胎儿显著的发育异常，最近美国报道78例患者在妊娠期使用TNV，78名新生儿虽均未获得HIV感染，但示有毒性反应。动物实验的结果不主张在妊娠前6个月以及妊娠的任何时期采用恩替卡韦、阿德福韦或干扰素类药物治疗HBV感染的孕妇，也不主张采用这3种药物预防HBV母婴传播。

　　注：美国FDA妊娠安全级别分类

　　A类药物：对照研究未见到对胎儿有明显危害的迹象；

　　B类药物：现有的动物研究(没有人类对照研究)或动物风险研究证实无致畸型/胚胎风险的发生，但未得到人类对照研究的肯定；

　　C类药物：在动物研究中有致畸型/胚胎风险发生，没有人类对照研究；

　　D类药物：具有对胎儿危害的确凿证据，但孕妇用药后有绝对的好处(利大于弊)；

　　X类药物：有确凿证据表明会导致胎儿的危险，并且在孕妇中使用所产生的风险明显大于任何可能的收益(弊大于利)。